le coronavirus peut se connecter au récepteur ACE2 humain, mais ne vous rend pas (encore) malade

le coronavirus peut se connecter au récepteur ACE2 humain, mais ne vous rend pas (encore) malade
le coronavirus peut se connecter au récepteur ACE2 humain, mais ne vous rend pas (encore) malade
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Danger potentiel ? Un coronavirus découvert chez des chauves-souris russes peut infecter des cellules humaines, révèlent des tests de culture cellulaire. En eux, ce virus, connu sous le nom de Khosta-2, s’est attaché au récepteur ACE2 humain et a infecté les cellules. Ce coronavirus de chauve-souris manque encore de certains segments génétiques pathogènes, de sorte qu’une infection aurait probablement peu de conséquences. Mais si ce virus animal entre en contact et se recombine avec le SARS-CoV-2, un nouveau pathogène résistant à nos vaccins pourrait émerger, préviennent les chercheurs.

Au moins depuis le SRAS, le MERS et la pandémie actuelle de coronavirus, il est devenu clair que les virus corona répandus chez les animaux peuvent également se propager aux humains. Leur grande adaptabilité fait des coronavirus animaux un réservoir de futurs pathogènes. Plusieurs coronavirus ont déjà été détectés chez des chauves-souris asiatiques qui sont très similaires au SRAS-CoV-2 et dont la protéine de pointe peut s’arrimer aux récepteurs ACE2 sur les cellules humaines. Certains chercheurs soupçonnent même qu’il existe des infections non détectées en cours avec ces coronavirus animaux en Asie du Sud-Est.

Protéine de pointe du coronavirus SARS-CoV-2. Sa configuration détermine dans quelle mesure une variante du virus peut se fixer aux cellules humaines. ©NIAID

Nouveaux coronavirus chez les chauves-souris russes

Mais les coronavirus animaux potentiellement infectieux ne se trouvent pas seulement en Asie du Sud-Est, comme l’ont maintenant découvert Stephanie Seifert de l’Université de l’État de Washington et ses collègues. Pour leur étude, ils ont examiné plus en détail les caractéristiques et le comportement de deux coronavirus découverts en Russie. Ces virus, nommés Khosta-1 et Khosta-2, ont été découverts chez deux espèces de chauves-souris en fer à cheval fin 2020. Comme le SRAS-CoV-2, ils appartiennent au sous-genre des sarbecovirus.

“Parce que ces coronavirus russes semblaient différents du SRAS-CoV-2, personne ne pensait initialement qu’ils étaient particulièrement excitants”, explique le collègue de Seifert, Michael Letko. Les protéines de surface des coronavirus de Khosta diffèrent considérablement de l’agent pathogène pandémique dans certains dépôts de sucre et boucles moléculaires, c’est pourquoi elles n’étaient pas considérées comme un danger potentiel pour l’homme. Pour tester cela, l’équipe a créé des pseudovirus avec le site de liaison du récepteur de Khostavirus situé sur la protéine de pointe et a testé s’ils pouvaient infecter deux lignées cellulaires humaines.

Khosta-2 peut infecter les cellules humaines

Le résultat : Khosta-1 s’est avéré inoffensif pour les cellules humaines, mais pas Khosta-2. “Nous avons été très surpris que ce virus puisse infecter les cellules humaines”, explique Letko. Dans le test, le site de liaison du virus animal russe a pu se fixer au récepteur ACE2 sur les cellules humaines et ainsi les pénétrer. Ainsi, le virus Khosta-2 a utilisé la même passerelle que le SRAS-CoV-2, bien que l’infectiosité ait été inférieure à celle de l’agent pathogène Covid-19, rapporte l’équipe.

Une analyse plus approfondie a révélé que le virus Khosta-2 diffère considérablement du SRAS-CoV-2 dans de nombreuses autres structures protéiques, mais pas dans son site de liaison. “Cela partage environ 60% de sa configuration avec différentes variantes du SRAS-CoV-2”, rapportent Seifert et ses collègues. Les structures cruciales de la protéine de pointe sont donc suffisamment similaires pour pouvoir s’ancrer dans les cellules humaines. “Cela montre que les sarbecovirus circulant chez les animaux en dehors de l’Asie peuvent également constituer une menace potentielle pour la santé humaine”, explique Letko.

La recombinaison pourrait rendre le virus pathogène

Cependant, le virus corona Khosta-2 ne serait toujours pas dangereux, même s’il infectait les humains. Parce qu’il manque plusieurs segments de gènes qui contribuent à l’effet pathogène du SRAS-CoV-2. En conséquence, le système immunitaire humain reconnaîtrait rapidement ces virus et les rendrait inoffensifs avant que les symptômes de la maladie ne se développent, expliquent les scientifiques.

“Malheureusement, les coronavirus sont également connus pour être capables de se recombiner chez des hôtes co-infectés”, expliquent Seifert et son équipe. Cela signifie que si un animal ou un être humain est infecté par deux coronavirus différents en même temps, ces agents pathogènes peuvent échanger des gènes entre eux et former de nouveaux types de virus hybrides. Si le virus Khosta-2 rencontre maintenant le SARS-CoV-2 chez un hôte doublement infecté, un nouveau virus mixte pathogène pourrait émerger.

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Compte tenu du fait que les transmissions du SRAS-CoV-2 aux animaux sauvages ont déjà été prouvées, une telle recombinaison est un scénario très réaliste, souligne l’équipe. “Il y a aussi des animaux sauvages et toute une gamme d’autres virus corona dont nous ne voulons absolument pas les propriétés dans Khosta-2”, explique Letko. Ce n’est donc finalement qu’une question de temps avant que de nouvelles variantes de coronavirus pathogènes pour l’homme n’apparaissent.

Des vaccins à large spectre nécessaires

De l’avis de Seifert et de son équipe, il est donc encore plus important de développer des vaccins et des thérapeutiques largement efficaces. Ceux-ci devraient non seulement être efficaces contre le SRAS-CoV-2, mais aussi contre les virus corona encore inconnus. Car, comme les chercheurs l’ont déterminé dans leurs tests, les thérapies par anticorps et les vaccins actuels ne peuvent pas neutraliser le coronavirus Khosta-2. Même une infection antérieure par Covid-19 ne protégerait pas contre l’infection.

“Il existe déjà plusieurs groupes de recherche travaillant sur un tel vaccin qui a un large effet contre les sarbecovirus”, explique Letko. Un prototype récemment dévoilé pour un vaccin à large spectre utilise des nanoparticules spéciales qui portent à leur surface des sections de protéines de huit virus corona différents. En conséquence, le système immunitaire produit plus d’anticorps contre les sections protéiques communes du virus corona et est ainsi capable de se défendre contre les variantes du virus qui ne sont pas contenues dans le vaccin. (PLoS Pathogens, 2022 ; doi:10.1371/journal.ppat.1010828)

Source : PLOS, Université de l’État de Washington

23 septembre 2022

– Nadia Podbregar

Mots clés: Coronavirus potentiellement infectieux chauves-souris russes coronavirus peut attacher récepteur ACE2 humain mais toujours malade

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